日前，由中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專(zhuān)家、博士生導(dǎo)師徐曉玲教授，阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院院長(zhǎng)、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專(zhuān)家、安醫(yī)大碩士生導(dǎo)師、江淮名醫(yī)韓明鋒教授，以及中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授團(tuán)隊(duì)合作研究發(fā)現(xiàn)，托珠單抗能改善重癥COVID-19患者的臨床癥狀，是治療重型及危重型新冠肺炎患者的有效方法之一。該論文發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上，為全球有效治療重型、危重型新冠肺炎提供了“中國(guó)方案”。

舊藥新用  試用療效

托珠單抗是重組人源化的gGlk抗人IL-6受體單克隆抗體。在臨床上主要用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)，對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)反應(yīng)不佳的成人中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，以及此前經(jīng)非甾體抗炎藥(NSAIDs)和糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)答不足的2歲或2歲以上兒童的活動(dòng)性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(sJIA）。

其藥理是能夠有效阻斷白細(xì)胞介素-6炎性因子，以緩解和治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕免疫性疾病。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，由新冠病毒感染的肺炎在病程發(fā)展過(guò)程中，白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平不斷升高，導(dǎo)致病人發(fā)熱等癥狀，病情不斷加重。因此，白細(xì)胞介素-6可導(dǎo)致患者從輕型到普通型，再到重型、危重型，直至引發(fā)“炎癥風(fēng)暴”，成為導(dǎo)致患者死亡的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/span>

“若使用托珠單抗來(lái)阻斷新冠肺患者的白細(xì)胞介素-6，應(yīng)能夠阻止患者病情加重，遏制普通型向重型轉(zhuǎn)化。”中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域深耕多年的魏海明教授推測(cè)。但理論必須用于臨床實(shí)踐，在和安徽省新冠肺炎醫(yī)療救治專(zhuān)家組組長(zhǎng)、中國(guó)科大附一院副院長(zhǎng)徐曉玲專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)討論并擬定治療方案后，他們提出“托珠單抗+常規(guī)治療”全新治療方案。2月5日晚九點(diǎn)，經(jīng)中科大附一院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意后，該院感染病院首批4位重癥新冠肺炎患者每人一次性注射400毫克托珠單抗。先行試用有效，患者肺部病變吸收。

擴(kuò)大臨床試用范圍，驗(yàn)證療效

為擴(kuò)大試用范圍，進(jìn)一步驗(yàn)證臨床療效，徐曉玲教授選擇了阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院。該院是阜陽(yáng)市新冠肺炎定點(diǎn)收治醫(yī)院和全省重型、危重型新冠肺炎患者四大救治基地醫(yī)院之一。在全省收治新冠肺炎患者醫(yī)院中，該院收治的患者最多，病源充足，而且這些患者全部都進(jìn)行了白細(xì)胞介素-6檢查，而這項(xiàng)檢查當(dāng)時(shí)在其他收治醫(yī)院尚未開(kāi)展或未全面開(kāi)展。很快，中國(guó)科大附一院送就來(lái)了價(jià)值10萬(wàn)元的托珠單抗藥物，免費(fèi)為這里的病人使用。

鑒于該藥的使用具有一定的禁忌癥和用量要求，阜陽(yáng)市二院首批篩選了7例重型患者使用。次日，這7例重型患者中有5例體溫恢復(fù)了正常，另兩例接連再次用藥，體溫也恢復(fù)了正常。“消除‘致熱因子’，阻斷發(fā)熱機(jī)制”初顯，阜陽(yáng)市二院專(zhuān)家認(rèn)為。

隨后，阜陽(yáng)市二院再次篩選了7例具有發(fā)熱、肺部病變快、血檢白細(xì)胞介素-6水平高等特征的重型或危重型患者繼續(xù)試用。同樣，每人注射一至兩次后，他們不但不再發(fā)熱，而且胸悶、口干等癥狀也得到了緩解，其中一名上呼吸機(jī)治療的危重癥患者，使用托珠單抗后，呼吸機(jī)參數(shù)下調(diào)順利，不久即撤除了呼吸機(jī)，這一結(jié)果令研究團(tuán)隊(duì)欣喜不已。

21例病例  證實(shí)了療效

臨床科研中，阜陽(yáng)市二院對(duì)受益托珠單抗的14例病例進(jìn)行及時(shí)整理，并提交科研團(tuán)隊(duì)，結(jié)果有13份病例被采用。

隨后，科研團(tuán)隊(duì)采用隨機(jī)“雙盲”方式，進(jìn)一步深化臨床科研工作，他們在阜陽(yáng)市二院再次選取6名符合條件的重型或危重型病例進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，并記錄結(jié)果，6人中有3人運(yùn)用，3人未用。

據(jù)了解，這項(xiàng)研究共觀察了21例在阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院和中國(guó)科大附一院感染病院最早使用托珠單抗患者的臨床療效。他們年齡25歲至88歲，其中重癥17例，危重癥4例，均以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，平均體溫38.8±0.6℃。在使用托珠單抗前均有1周的常規(guī)治療史，但癥狀并未改善，平均5.6天后所有患者病情均發(fā)生了不同程度的惡化，持續(xù)發(fā)熱，低氧血癥，肺部CT顯示病灶進(jìn)展。其中2例行氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣，1例無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣。在予以托珠單抗藥物治療后，所有患者的體溫均恢復(fù)正常，而后保持平穩(wěn)，隨后幾天臨床癥狀明顯緩解。大部分患者呼吸功能有一定程度的改善，胸悶減輕。75%的患者在5天內(nèi)下調(diào)了吸氧流量，外周血氧飽和度保持穩(wěn)定。2例在給予托珠單抗后的5天內(nèi)撤離了呼吸機(jī)。外周血淋巴細(xì)胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)大部分在5天內(nèi)恢復(fù)。所有患者均已出院，使用托珠單抗后平均住院時(shí)間15.1天，且在治療過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)和繼發(fā)性肺部感染。

推廣科研成果  向世界貢獻(xiàn)“中國(guó)方案”

通過(guò)對(duì)照研究、“預(yù)實(shí)驗(yàn)”和“臨床觀察”，很快形成臨床經(jīng)驗(yàn)，推廣到武漢臨床救治一線。

3月3日“托珠單抗+常規(guī)治療”免疫治療方案作為新冠肺炎重型、危重型患者的治療手段，被納入國(guó)家《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）》，并向全國(guó)推廣。 

隨著國(guó)外疫情蔓延的嚴(yán)重趨勢(shì)，托珠單抗治療方案又在多個(gè)國(guó)家推廣應(yīng)用，為全球抗擊疫情貢獻(xiàn)了“中國(guó)方案”。

“無(wú)論是在發(fā)病機(jī)制，還是從藥理作用上來(lái)講，托珠單抗作為治療重型和危重型新冠肺炎患者的有效藥物之一，都是本出有源，能夠解釋清的。”阜陽(yáng)市新冠肺炎醫(yī)療救治專(zhuān)家組組長(zhǎng)、市二院院長(zhǎng)韓明鋒教授介紹說(shuō)。

美國(guó)青睞 重磅推出

該臨床研究成果以其在全球發(fā)揮的療效價(jià)值，受到美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)界的青睞。4月29日，由中國(guó)科大附一院徐曉玲教授和阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院韓明鋒教授為該文第一作者，中國(guó)科大生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授和中國(guó)科大附一院徐曉玲教授為論文通訊作者的科研論文，在線發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（縮寫(xiě)為PNAS）。

據(jù)了解，《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)是與《自然》和《科學(xué)》齊名，被引用次數(shù)最多的綜合學(xué)科文獻(xiàn)之一，周刊。擁有廣泛的讀者群，尤其是世界各地從事基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域研究的科學(xué)工作者。自1914年創(chuàng)刊至今，PNAS提供具有高水平的前沿研究報(bào)告、學(xué)術(shù)評(píng)論、學(xué)科回顧及前瞻、學(xué)術(shù)論文以及美國(guó)國(guó)家科學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)的報(bào)道和出版。PNAS收錄的文獻(xiàn)涵蓋生物、物理和社會(huì)科學(xué)，2008年的影響因子為9.38，2009年影響因子為9.432。在SCI綜合科學(xué)類(lèi)排名第三位，因而已成為全球科研人員不可缺少的科研資料。（馬懷業(yè) 圖文）